فیلورکسانت

فیلورکسانت
داده‌های بالینی
نام‌های دیگر	MK-6096; MK6096
روش مصرف دارو	خوراکی
گروه دارویی	آنتاگونیست ارکسین
کد ATC	None;
داده‌های فارماکوکینتیک
نیمه‌عمر حذف	3–6 hours
شناسه‌ها
	نام آیوپاک [(2R,5R)-5-{[(5-Fluoro-2-pyridinyl)oxy]methyl}-2-methyl-1-piperidinyl][5-methyl-2-(2-pyrimidinyl)phenyl]methanone;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	1088991-73-4 ;
پاب‌کم CID	25128145;
کم‌اسپایدر	28528372;
UNII	E6BTT8VA5Z;
KEGG	D10345;
لیگاند بانک داده پروتئین	NT5 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50148764 ;
ECHA InfoCard	100.203.042
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C24H25FN4O2
جرم مولی	۴۲۰٫۴۸۸ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES C[C@@H]1CC[C@H](CN1C(=O)C2=C(C=CC(=C2)C)C3=NC=CC=N3)COC4=NC=C(C=C4)F;
	InChI InChI=1S/C24H25FN4O2/c1-16-4-8-20(23-26-10-3-11-27-23)21(12-16)24(30)29-14-18(6-5-17(29)2)15-31-22-9-7-19(25)13-28-22/h3-4,7-13,17-18H,5-6,14-15H2,1-2H3/t17-,18-/m1/s1; Key:NPFDWHQSDBWQLH-QZTJIDSGSA-N;

فیلورکسانت (انگلیسی: Filorexant) یک آنتاگونیست ارکسین است که توسط شرکت مرک برای درمان بی‌خوابی، افسردگی، نوروپاتی دیابتی و میگرن در دست توسعه بود.^[۲]^[۳] این یک آنتاگونیست دوگانه گیرنده‌های ارکسین OX1 و OX2 است.^[۴]^[۵] نیمه عمر حذفی نسبتاً کوتاهی بین ۳ تا ۶ ساعت دارد.^[۱] با این حال، به آرامی از گیرنده های ارکسین جدا می‌شود و در نتیجه ممکن است مدت طولانی‌تری داشته باشد.^[۶] احتمالاً در رابطه با این موضوع، فیلوکسانت خواب‌آلود روز بعد را مشابه سوورکسانت نشان می‌دهد.^[۷] در کارآزمایی‌های بالینی فاز ۲، فیلوکسانت در درمان بی‌خوابی مؤثر بود، اما در درمان اختلال افسردگی اساسی،^[۸]^[۹]^[۱۰] نوروپاتی دیابتی دردناک^[۱۱]^[۱۲] یا میگرن^[۱۳] مؤثر نبود.

منابع

1 2 Hoyer, Daniel; Jacobson, Laura H. (13 November 2017). "Orexin Receptor Antagonists". Current Sleep Medicine Reports. 3 (4): 342–353. doi:10.1007/s40675-017-0099-7. eISSN 2198-6401. hdl:11343/282828. S2CID 80067706.
↑ "Filorexant - AdisInsight".
↑ Hoyer D, Jacobson LH (December 2013). "Orexin in sleep, addiction and more: is the perfect insomnia drug at hand?". Neuropeptides. 47 (6): 477–88. doi:10.1016/j.npep.2013.10.009. PMID 24215799. S2CID 6402764.
↑ Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, et al. (February 2012). "Pharmacological characterization of MK-6096 - a dual orexin receptor antagonist for insomnia". Neuropharmacology. 62 (2): 978–87. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.10.003. PMID 22019562. S2CID 35304627.
↑ Peroutka SJ (January 2014). "Clinical trials update. 2013: year in review". Headache. 54 (1): 189–94. doi:10.1111/head.12267. PMID 24400767. S2CID 28141555.
↑ Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (January 2022). "Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides". J Intern Med. 291 (5): 533–556. doi:10.1111/joim.13406. PMID 35043499. S2CID 248119793.
↑ Connor KM, Mahoney E, Jackson S, Hutzelmann J, Zhao X, Jia N, Snyder E, Snavely D, Michelson D, Roth T, Herring WJ (August 2016). "A Phase II Dose-Ranging Study Evaluating the Efficacy and Safety of the Orexin Receptor Antagonist Filorexant (MK-6096) in Patients with Primary Insomnia". Int J Neuropsychopharmacol. 19 (8): pyw022. doi:10.1093/ijnp/pyw022. PMC 5006195. PMID 26979830.
↑ Summers CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (March 2020). "Orexin/hypocretin receptor modulation of anxiolytic and antidepressive responses during social stress and decision-making: Potential for therapy". Brain Res. 1731: 146085. doi:10.1016/j.brainres.2018.12.036. PMC 6591110. PMID 30590027.
↑ Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L (April 2020). "Orexin Receptor Antagonists as Emerging Treatments for Psychiatric Disorders". Neurosci Bull. 36 (4): 432–448. doi:10.1007/s12264-019-00447-9. PMC 7142186. PMID 31782044.
↑ Connor KM, Ceesay P, Hutzelmann J, Snavely D, Krystal AD, Trivedi MH, Thase M, Lines C, Herring WJ, Michelson D (August 2017). "Phase II Proof-of-Concept Trial of the Orexin Receptor Antagonist Filorexant (MK-6096) in Patients with Major Depressive Disorder". Int J Neuropsychopharmacol. 20 (8): 613–618. doi:10.1093/ijnp/pyx033. PMC 5570043. PMID 28582570.
↑ Michel Alexander Steiner; Christopher J Winrow (11 November 2014). Insomnia and beyond - Exploring the therapeutic potential of orexin receptor antagonists. Frontiers E-books. pp. 3–. ISBN 978-2-88919-330-1.
↑ Joseph Herring W, Ge JY, Jackson S, Assaid C, Connor KM, Michelson D (January 2018). "Orexin Receptor Antagonism in Painful Diabetic Neuropathy: A Phase 2 Trial With Filorexant". Clin J Pain. 34 (1): 37–43. doi:10.1097/AJP.0000000000000503. PMID 28448426. S2CID 23060776.
↑ Chabi, A.; Zhang, Y.; Jackson, S.; Cady, R.; Lines, C.; Herring, W. J.; Connor, K. M.; Michelson, D. (Aug 8, 2014). "Randomized controlled trial of the orexin receptor antagonist filorexant for migraine prophylaxis". Cephalalgia. 35 (5): 379–88. doi:10.1177/0333102414544979. PMID 25106663. S2CID 20872932.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Filorexant». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۷ سپتامبر ۲۰۲۳.

[HoyerJacobson2017-1] 1 2 Hoyer, Daniel; Jacobson, Laura H. (13 November 2017). "Orexin Receptor Antagonists". Current Sleep Medicine Reports. 3 (4): 342–353. doi:10.1007/s40675-017-0099-7. eISSN 2198-6401. hdl:11343/282828. S2CID 80067706.

[AdisInsight-2] "Filorexant - AdisInsight".

[pmid24215799-3] Hoyer D, Jacobson LH (December 2013). "Orexin in sleep, addiction and more: is the perfect insomnia drug at hand?". Neuropeptides. 47 (6): 477–88. doi:10.1016/j.npep.2013.10.009. PMID 24215799. S2CID 6402764.

[pmid22019562-4] Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, et al. (February 2012). "Pharmacological characterization of MK-6096 - a dual orexin receptor antagonist for insomnia". Neuropharmacology. 62 (2): 978–87. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.10.003. PMID 22019562. S2CID 35304627.

[pmid24400767-5] Peroutka SJ (January 2014). "Clinical trials update. 2013: year in review". Headache. 54 (1): 189–94. doi:10.1111/head.12267. PMID 24400767. S2CID 28141555.

[pmid35043499-6] Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (January 2022). "Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides". J Intern Med. 291 (5): 533–556. doi:10.1111/joim.13406. PMID 35043499. S2CID 248119793.

[pmid26979830-7] Connor KM, Mahoney E, Jackson S, Hutzelmann J, Zhao X, Jia N, Snyder E, Snavely D, Michelson D, Roth T, Herring WJ (August 2016). "A Phase II Dose-Ranging Study Evaluating the Efficacy and Safety of the Orexin Receptor Antagonist Filorexant (MK-6096) in Patients with Primary Insomnia". Int J Neuropsychopharmacol. 19 (8): pyw022. doi:10.1093/ijnp/pyw022. PMC 5006195. PMID 26979830.

[pmid30590027-8] Summers CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (March 2020). "Orexin/hypocretin receptor modulation of anxiolytic and antidepressive responses during social stress and decision-making: Potential for therapy". Brain Res. 1731: 146085. doi:10.1016/j.brainres.2018.12.036. PMC 6591110. PMID 30590027.

[pmid31782044-9] Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L (April 2020). "Orexin Receptor Antagonists as Emerging Treatments for Psychiatric Disorders". Neurosci Bull. 36 (4): 432–448. doi:10.1007/s12264-019-00447-9. PMC 7142186. PMID 31782044.

[pmid28582570-10] Connor KM, Ceesay P, Hutzelmann J, Snavely D, Krystal AD, Trivedi MH, Thase M, Lines C, Herring WJ, Michelson D (August 2017). "Phase II Proof-of-Concept Trial of the Orexin Receptor Antagonist Filorexant (MK-6096) in Patients with Major Depressive Disorder". Int J Neuropsychopharmacol. 20 (8): 613–618. doi:10.1093/ijnp/pyx033. PMC 5570043. PMID 28582570.

[SteinerWinrow2014-11] Michel Alexander Steiner; Christopher J Winrow (11 November 2014). Insomnia and beyond - Exploring the therapeutic potential of orexin receptor antagonists. Frontiers E-books. pp. 3–. ISBN 978-2-88919-330-1.

[pmid28448426-12] Joseph Herring W, Ge JY, Jackson S, Assaid C, Connor KM, Michelson D (January 2018). "Orexin Receptor Antagonism in Painful Diabetic Neuropathy: A Phase 2 Trial With Filorexant". Clin J Pain. 34 (1): 37–43. doi:10.1097/AJP.0000000000000503. PMID 28448426. S2CID 23060776.

[pmid25106663-13] Chabi, A.; Zhang, Y.; Jackson, S.; Cady, R.; Lines, C.; Herring, W. J.; Connor, K. M.; Michelson, D. (Aug 8, 2014). "Randomized controlled trial of the orexin receptor antagonist filorexant for migraine prophylaxis". Cephalalgia. 35 (5): 379–88. doi:10.1177/0333102414544979. PMID 25106663. S2CID 20872932.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]